Cellules T auxiliaires Th1/Th2 et grossesse : revue de la recherche

Certaines cellules immunitaires, comme les lymphocytes T auxiliaires, produisent des molécules qui indiquent au système immunitaire soit de s'activer fortement (pro-inflammatoire) soit de se calmer (anti-inflammatoire). Les cellules Th1 sont des lymphocytes T auxiliaires qui produisent des molécules pro-inflammatoires, tandis que les cellules Th2 produisent des molécules anti-inflammatoires. Le rapport Th1/Th2 peut aider à déterminer les niveaux d'inflammation d'une patiente.

Qu'elle soit causée par une maladie auto-immune, une infection, des allergies ou une autre source, l'inflammation a été associée à des difficultés reproductives. Au cours d'une grossesse saine, le corps doit être capable de passer à un état relativement anti-inflammatoire pour maintenir la grossesse.

Physiologie

Les lymphocytes T CD4+, les lymphocytes T CD8+, les cellules NKT et les cellules NK constituent quatre des principaux types de cellules effectrices du système immunitaire. Ces cellules peuvent répondre à la présence d'antigènes étrangers, y compris les antigènes d'origine paternelle présents sur les conceptus, et déclencher des réponses soit immunogènes soit tolérogènes.  

Les lymphocytes T CD4+ naïfs peuvent se différencier en l'une de plusieurs lignées lors de l'amorçage antigénique par les cellules présentatrices d'antigènes (CPA), selon la nature des CPA impliquées et le profil de molécules solubles sécrétées par les CPA au cours de l'amorçage.  Ces lignées comprennent les cellules Th1, Th2, Th17 et Treg (cellules T régulatrices) qui se distinguent par des profils d'expression de cytokines uniques.  Les cellules exprimant ces cytokines (IFNγ pour Th1, IL-4 pour Th2, IL-17 pour Th17 et IL-10 pour Treg) peuvent être identifiées par cytométrie en flux et les rapports de ces cellules peuvent être déterminés pour caractériser le profil de lignée des lymphocytes T CD4+ d'un individu.  Des lignées analogues existent également pour les lymphocytes T CD8+, les cellules NKT et les cellules NK, qui peuvent être caractérisées de manière similaire.  Les niveaux de cellules positives au TNFα peuvent également être utilisés comme marqueur général d'activation cellulaire. 

Les équilibres relatifs de ces lignées au sein de chacun de ces types cellulaires peuvent être utilisés pour aider à caractériser la nature de toute condition immunitaire sous-jacente.  Par exemple, certaines maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde sont à dominance Th1, tandis que d'autres maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé sont à dominance Th2.  D'autres conditions, notamment l'endométriose, le SOPK et l'atopie, sont également caractérisées par des profils de cytokines intracellulaires différentiels.  Ces profils peuvent être présents de nombreuses années avant la manifestation clinique complète et le diagnostic d'une condition immunitaire auto-immune/inflammatoire sous-jacente et, par conséquent, en combinaison avec d'autres données génétiques et cellulaires, peuvent être utilisés pour caractériser des conditions précliniques/asymptomatiques pouvant affecter la réponse immunitaire aux antigènes étrangers.

Les modifications des profils de cytokines intracellulaires peuvent également être utilisées pour suivre la réponse immunitaire maternelle à la grossesse, évaluer l'efficacité du traitement immunitaire et déterminer si des échecs de grossesse sont de nature immunologique.  

Données cliniques publiées

Des profils de cytokines intracellulaires altérés ont été trouvés dans le sang périphérique de femmes ayant des antécédents d'échecs d'implantation récurrents ou de fausses couches récurrentes.  Ceux-ci comprennent un rapport Th1/Th2 élevé, des niveaux élevés de cellules positives au TNFα, des niveaux diminués de cellules positives à l'IL-10 et des niveaux accrus de cellules Th17^1-2. 

La réponse normale (non pathologique) à la grossesse est caractérisée par une réponse tolérogène aux antigènes paternels présents sur le conceptus.  Cette réponse tolérogène est caractérisée par des modifications spécifiques du profil de cytokines intracellulaires de divers types de cellules immunitaires.  Ces réponses tolérogènes comprennent un basculement vers la dominance Th2 (une diminution du rapport Th1/Th2) et une augmentation des niveaux de cellules positives à l'IL-10^3-4.

Les réponses immunitaires pathologiques à un conceptus impliquent un échec à développer correctement la tolérance immunologique aux antigènes d'origine paternelle. Au contraire, une réponse immunogène est déclenchée, pouvant entraîner des réponses cellulaires et/ou humorales (médiées par les anticorps).  De telles réponses immunitaires pathologiques à un conceptus peuvent se manifester par diverses présentations cliniques, notamment l'échec d'implantation, l'avortement spontané, la prééclampsie, le retard de croissance intra-utérin (RCIU) et la mort fœtale in utero. 

Le développement défectueux de la tolérance immunologique pendant la grossesse est caractérisé dans le sang périphérique en partie par un échec du basculement vers la dominance Th2, un échec de l'augmentation des cellules positives à l'IL-10 et des augmentations des niveaux de cellules positives à l'IL-17^5-6.