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Células NK y embarazo: revisión de la investigación

Pregmune Team

Células NK y embarazo: revisión de la investigación

Las células asesinas naturales (NK) son células inmunológicas que tienen mala reputación como "asesinas". Sin embargo, además de destruir células (mediante actividad citotóxica), las células NK pueden hacer muchas otras cosas como promover el desarrollo placentario saludable en el útero. Una prueba de citotoxicidad de células asesinas naturales mide cuánto están preparadas las células NK de la paciente para destruir. La alta actividad citotóxica de NK circulantes se ha asociado con pérdida gestacional recurrente.

Fisiología

Las células asesinas naturales (NK) son una población de linfocitos innatos citotóxicos1. Se ha encontrado que la actividad de las células asesinas naturales está elevada en pacientes con enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto en comparación con una población control sana2.

Las células NK pueden estar directamente involucradas en estas enfermedades a través de su potencial autorreactividad o mediante su interacción con células dendríticas, macrófagos o linfocitos T, induciendo así una inflamación excesiva o favoreciendo la respuesta autoinmune adaptativa3. 

Las células NK constituyen la población dominante de linfocitos en la decidua durante el embarazo temprano4.
Aunque las células NK endometriales son fenotípicamente diferentes de las células NK circulantes (con una citotoxicidad débil y actividades inmunorreguladoras)5, se especula que las células NK de sangre periférica están fuertemente relacionadas con las poblaciones de células NK encontradas en la decidua6.

Datos clínicos publicados

La actividad de las células NK se ha asociado con la patogénesis de la pérdida gestacional recurrente7-8, incluso cuando el embrión era cromosómicamente normal9.

Un estudio clínico ha demostrado que las mujeres con alta actividad de células NK previa a la concepción tienen un mayor riesgo de pérdida gestacional (riesgo 3,5 veces mayor) que las mujeres con niveles normales7. Estudios más recientes mostraron una fuerte correlación entre la alta actividad de células NK y el aborto espontáneo recurrente10-12 y sugirieron que la actividad de las células NK puede utilizarse como biomarcador predictivo.

La IgIV puede inducir una regulación a la baja de la actividad de las células NK en mujeres con pérdidas gestacionales recurrentes13, lo que puede ayudar a mejorar el resultado del embarazo de la paciente. Sin embargo, la importancia de la actividad NK preconcepcional como valor predictivo sigue siendo debatida, ya que un estudio no mostró correlación entre la actividad NK y el riesgo de una pérdida posterior14. Este estudio podría tener sesgo ya que solo considera las pérdidas clínicas como abortos espontáneos (excluyendo todas las pérdidas bioquímicas).

Referencias

  1. Moffett, A., & Shreeve, N. (2015). First do no harm: Uterine natural killer (NK) cells in assisted reproduction. Human Reproduction, 30(7),1519–1525.
  2. Hidaka Y, Amino N, Iwatani Y, Kaneda T, Nasu M, Mitsuda N, Tanizawa O, Miyai K. Increase in peripheral natural killer cell activity in patients with autoimmune thyroid disease. Autoimmunity. 1992;11(4):239-46.
  3. Fogel LA, Yokoyama WM, French AR. Natural killer cells in human autoimmunedisorders. Arthritis Res Ther. 2013 Jul 11;15(4):216. doi: 10.1186/ar4232. Review.
  4. Ntrivalas, E. I., Kwak‐Kim, J. Y. H., Gilman‐Sachs, A., Chung‐Bang, H., Ng, S. C., Beaman, K. D., … Beer, A. E. (2001). Status of peripheral blood natural killer cells in women with recurrent spontaneous abortions and infertility of unknown aetiology. Human Reproduction, 16(5), 855–861.
  5. Koopman, L. A., Kopcow, H. D., Rybalov, B., Boyson, J. E., Orange, J. S., Schatz, F, Strominger, J. L. (2003). Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential. Journal of Experimental Medicine, 198(8), 1201–1212.
  6. Male, V., Hughes, T., McClory, S., Colucci, F., Caligiuri, M. A., & Moffett, A. (2010). Immature NK cells, capable of producing IL‐22, are present in human uterine mucosa. The Journal of Immunology, 185(7), 3913–3918.
  7. Aoki K, Kajiura S, Matsumoto Y, et al. Preconceptional natural-killer cell activity as a predictor of miscarriage. Lancet (London, England). 1995; 345:1340–1342.
  8. Higuchi, K., Aoki, K., Kimbara, T., Hosoi, N., Yamamoto, T., & Okada, H. (1995). Suppression of natural killer cell activity by monocytes following immunotherapy for recurrent spontaneous aborters. American Journal of Reproductive Immunology, 33(3), 221–227.
  9. Kwak‐Kim, J., & Gilman‐Sachs, A. (2008). Clinical implication of natural killer cells and reproduction. American Journal of Reproductive Immunology, 59(5), 388–400.
  10. Perricone C, De Carolis C, Giacomelli R, et al. High levels of NK cells in the peripheral blood of patients affected with anti-phospholipid syndrome and recurrent spontaneous abortion: a potential new hypothesis. Rheumatology (Oxford, England). 2007; 46:1574–1578.
  11. Seshadri S, Sunkara SK. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014; 20:429–438.
  12. Miyaji M, Deguchi M, Tanimura K, Sasagawa Y, Morizane M, Ebina Y, Yamada H. Clinical factors associated with pregnancy outcome in women with recurrent pregnancy loss. Gynecol Endocrinol. 2019 Apr 23:1-6.
  13. Ahmadi M, Ghaebi M, Abdolmohammadi-Vahid S, Abbaspour-Aghdam S, Hamdi K, Abdollahi-Fard S, Danaii S, Mosapour P, Koushaeian L, Dolati S, Rikhtegar R, Oskouei FD, Aghebati-Maleki L, Nouri M, Yousefi M. NK cell frequency and cytotoxicity in correlation to pregnancy outcome and response to IVIG therapy among women with recurrent pregnancy loss. J Cell Physiol. 2019 Jun;234(6):9428-9437.
  14. Katano K, Suzuki S, Ozaki Y, Suzumori N, Kitaori T, Sugiura-Ogasawara M. Peripheral natural killer cell activity as a predictor of recurrent pregnancy loss: a large cohort study. Fertil Steril. 2013 Dec;100(6):1629-34.

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