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Cellules NK et grossesse : revue de la recherche

Pregmune Team

Cellules NK et grossesse : revue de la recherche

Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des cellules immunitaires qui ont mauvaise réputation en tant que « tueuses ». Cependant, en plus de tuer des cellules (par activité cytotoxique), les cellules NK peuvent accomplir bien d'autres choses, comme favoriser un développement placentaire sain dans l'utérus. Un test de cytotoxicité des cellules tueuses naturelles mesure à quel point les cellules NK de la patiente sont orientées vers la destruction cellulaire. Une activité cytotoxique élevée des NK circulantes a été associée à des pertes de grossesse récurrentes.

Physiologie

Les cellules tueuses naturelles (NK) sont une population de lymphocytes innés cytotoxiques1. L'activité des cellules tueuses naturelles a été trouvée élevée chez les patientes atteintes de maladies auto-immunes telles que la maladie de Basedow et la thyroïdite de Hashimoto par rapport à une population témoin en bonne santé2.

Les cellules NK peuvent être directement impliquées dans ces maladies par leur potentiel d'autoréactivité ou par leur interaction avec les cellules dendritiques, les macrophages ou les lymphocytes T, induisant ainsi une inflammation excessive ou favorisant la réponse auto-immune adaptative3. 

Les cellules NK constituent la population dominante de lymphocytes dans la caduque au début de la grossesse4.
Bien que les cellules NK endométriales soient phénotypiquement différentes des cellules NK circulantes (avec une faible cytotoxicité et des activités immunorégulatrices)5, on suppose que les cellules NK du sang périphérique sont étroitement liées aux populations de cellules NK présentes dans la caduque6.

Données cliniques publiées

L'activité des cellules NK a été associée à la pathogenèse des pertes de grossesse récurrentes7-8, même lorsque l'embryon était chromosomiquement normal9.

Une étude clinique a montré que les femmes présentant une activité élevée des cellules NK avant la conception ont un risque plus élevé de perte de grossesse (risque 3,5 fois supérieur) par rapport aux femmes ayant des niveaux normaux7. Des études plus récentes ont montré une forte corrélation entre une activité élevée des cellules NK et l'avortement spontané récurrent10-12 et suggèrent que l'activité des cellules NK peut être utilisée comme biomarqueur prédictif.

Les IgIV peuvent induire une régulation à la baisse de l'activité des cellules NK chez les femmes souffrant de pertes de grossesse récurrentes13, ce qui pourrait contribuer à améliorer l'issue de la grossesse de la patiente. Néanmoins, la valeur prédictive de l'activité NK préconceptionnelle reste débattue, car une étude n'a montré aucune corrélation entre l'activité NK et le risque de perte ultérieure14. Cette étude pourrait être biaisée car elle ne considère que les pertes cliniques comme des fausses couches (excluant toutes les pertes biochimiques).

Références

  1. Moffett, A., & Shreeve, N. (2015). First do no harm: Uterine natural killer (NK) cells in assisted reproduction. Human Reproduction, 30(7),1519–1525.
  2. Hidaka Y, Amino N, Iwatani Y, Kaneda T, Nasu M, Mitsuda N, Tanizawa O, Miyai K. Increase in peripheral natural killer cell activity in patients with autoimmune thyroid disease. Autoimmunity. 1992;11(4):239-46.
  3. Fogel LA, Yokoyama WM, French AR. Natural killer cells in human autoimmunedisorders. Arthritis Res Ther. 2013 Jul 11;15(4):216. doi: 10.1186/ar4232. Review.
  4. Ntrivalas, E. I., Kwak‐Kim, J. Y. H., Gilman‐Sachs, A., Chung‐Bang, H., Ng, S. C., Beaman, K. D., … Beer, A. E. (2001). Status of peripheral blood natural killer cells in women with recurrent spontaneous abortions and infertility of unknown aetiology. Human Reproduction, 16(5), 855–861.
  5. Koopman, L. A., Kopcow, H. D., Rybalov, B., Boyson, J. E., Orange, J. S., Schatz, F, Strominger, J. L. (2003). Human decidual natural killer cells are a unique NK cell subset with immunomodulatory potential. Journal of Experimental Medicine, 198(8), 1201–1212.
  6. Male, V., Hughes, T., McClory, S., Colucci, F., Caligiuri, M. A., & Moffett, A. (2010). Immature NK cells, capable of producing IL‐22, are present in human uterine mucosa. The Journal of Immunology, 185(7), 3913–3918.
  7. Aoki K, Kajiura S, Matsumoto Y, et al. Preconceptional natural-killer cell activity as a predictor of miscarriage. Lancet (London, England). 1995; 345:1340–1342.
  8. Higuchi, K., Aoki, K., Kimbara, T., Hosoi, N., Yamamoto, T., & Okada, H. (1995). Suppression of natural killer cell activity by monocytes following immunotherapy for recurrent spontaneous aborters. American Journal of Reproductive Immunology, 33(3), 221–227.
  9. Kwak‐Kim, J., & Gilman‐Sachs, A. (2008). Clinical implication of natural killer cells and reproduction. American Journal of Reproductive Immunology, 59(5), 388–400.
  10. Perricone C, De Carolis C, Giacomelli R, et al. High levels of NK cells in the peripheral blood of patients affected with anti-phospholipid syndrome and recurrent spontaneous abortion: a potential new hypothesis. Rheumatology (Oxford, England). 2007; 46:1574–1578.
  11. Seshadri S, Sunkara SK. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014; 20:429–438.
  12. Miyaji M, Deguchi M, Tanimura K, Sasagawa Y, Morizane M, Ebina Y, Yamada H. Clinical factors associated with pregnancy outcome in women with recurrent pregnancy loss. Gynecol Endocrinol. 2019 Apr 23:1-6.
  13. Ahmadi M, Ghaebi M, Abdolmohammadi-Vahid S, Abbaspour-Aghdam S, Hamdi K, Abdollahi-Fard S, Danaii S, Mosapour P, Koushaeian L, Dolati S, Rikhtegar R, Oskouei FD, Aghebati-Maleki L, Nouri M, Yousefi M. NK cell frequency and cytotoxicity in correlation to pregnancy outcome and response to IVIG therapy among women with recurrent pregnancy loss. J Cell Physiol. 2019 Jun;234(6):9428-9437.
  14. Katano K, Suzuki S, Ozaki Y, Suzumori N, Kitaori T, Sugiura-Ogasawara M. Peripheral natural killer cell activity as a predictor of recurrent pregnancy loss: a large cohort study. Fertil Steril. 2013 Dec;100(6):1629-34.

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