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Facteur II de prothrombine et grossesse : revue de la recherche

Pregmune Team

Facteur II de prothrombine et grossesse : revue de la recherche

Pendant la grossesse, le risque de caillots sanguins dans les veines (thromboembolie veineuse) augmente de 5 à 6 fois. En cas de thrombophilie héréditaire, ce risque peut augmenter de plus de 30 fois. De plus, la thrombophilie augmente le risque de caillots sanguins dans le placenta, ce qui peut accroître la probabilité de perte de grossesse.

La prothrombine (facteur II de coagulation sanguine) joue un rôle important dans la formation des caillots sanguins. L'allèle « A » de la prothrombine augmente les taux de prothrombine d'une personne, ce qui accroît le risque de thrombophilie et de complications de grossesse. Un test du facteur II de prothrombine utilise l'analyse de l'ADN pour déterminer si une patiente est porteuse de copies de l'allèle « A » à risque plus élevé.

Physiologie

La mutation 20210 G→A du facteur II de prothrombine a été identifiée comme le deuxième facteur de risque indépendant le plus courant de thrombose veineuse1 et est associée à de nombreux troubles, notamment la thrombophilie, les complications de grossesse et les maladies cardiovasculaires.

La mutation est associée à des taux plasmatiques élevés de prothrombine et est présente chez 1 à 3 % de la population féminine caucasienne2.

L'allèle 20210 A du gène de la prothrombine est associé à un risque environ 3 fois plus élevé de thrombose veineuse3-7.

Données cliniques publiées

De nombreuses études ont montré que les porteuses de la mutation 20210 G→A du facteur II de prothrombine présentent un risque significativement plus élevé de fausses couches récurrentes précoces et de pertes sporadiques tardives (le risque double)8-9. On estime que la thrombose associée à la grossesse survient chez 1 porteuse hétérozygote sur 17 et chez 1 porteuse homozygote sur 6 pour la mutation 20210 G→A du facteur II de prothrombine10-11.

Une méta-analyse de 11 études incluant un total de 856 femmes atteintes de pré-éclampsie et 1 244 témoins (grossesses normales) a montré que les porteuses de la mutation 20210 G→A du facteur II de prothrombine présentent un risque accru de pré-éclampsie (+80 %)12.

Références

  1. Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM. A common genetic variation in the 3'-untranslated regions of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 1996; 88:3698-703.
  2. Zöller B, García de Frutos P, Hillarp A, Dahlbäck B. Thrombophilia as a multigenic disease. Haematologica. 1999 Jan;84(1):59-70. Review.
  3. Rosendaal FR, Doggen CJ, Zivelin A, et al. Geographic distribution of the 20210 G to A prothrombin variant. Thromb Haemostas 1998; 79:706-8.
  4. Arruda VR, Annichino Bizzacchi JM, Goncalves MS, Costa FF. Prevalence of the prothrombin gene variant (nt20210A) in venous thrombosis and arterial disease. Thromb Haemostas 1997; 78:1430-3.
  5. Brown K, Luddington R, Williamson D, Baker P, Baglin T. Risk of venous thromboembolism associated with a G to A transition at position 20210 in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene. Br J Haematol 1997; 98:907-9.
  6. Ferraresi P, Marchetti G, Legnani C, et al. The heterozygous 20210 G/A prothrombin genotype is associated with early venous thrombosis in inherited thrombophilias and is not increased in frequency in artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17:2418-22.
  7. Hillarp A, Zöller B, Svensson PJ, Dahlbäck B. The 20210 A allele of the prothrombin gene is a common risk factor among Swedish outpatients with verified deep venous thrombosis. Thromb Haemostas 1997; 78:990-2.
  8. Rey E, Kahn SR, David M, Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):901-8.
  9. Gao H, Tao FB: Prothrombin G20210A mutation is associated with recur­rent pregnancy loss: A systematic review and meta-analysis update. Thromb Res, 2015; 135: 339–46
  10. Gerhardt A, Scharf RE, Beckmann MW, Struve S, Bender HG, Pillny M, Sandmann W, Zotz RB. Prothrombin and factor V mutations in women with a history of thrombosis during pregnancy and the puerperium. N Engl J Med. 2000 Feb 10;342(6):374-80.
  11. Samama MM, Rached RA, Horellou MH, Aquilanti S, Mathieux VG, Plu-Bureau G, Elalamy I, Conard J. Pregnancy-associated venous thromboembolism (VTE) in combined heterozygous factor V Leiden (FVL) and prothrombin (FII) 20210 A mutation and in heterozygous FII single gene mutation alone. Br J Haematol. 2003 Oct;123(2):327-34.
  12. Tempfer CB, Riener EK, Hefler LA, Keck C. Genetic thrombophilia has pleiotropic effects in pregnancy. Per Med. 2004 Dec;1(1):105-114.

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