Facteur V de Leiden et grossesse : revue de la recherche

Pendant la grossesse, le risque de caillots sanguins dans les veines (thromboembolie veineuse) augmente de 5 à 6 fois. En cas de thrombophilie héréditaire, ce risque peut augmenter de plus de 30 fois. De plus, la thrombophilie augmente le risque de caillots sanguins dans le placenta, ce qui peut accroître la probabilité de perte de grossesse.

Le facteur V joue un rôle important dans la formation des caillots sanguins. La mutation de Leiden, ou allèle « A », fait que le facteur V reste actif plus longtemps, ce qui augmente le risque de thrombophilie et de perte de grossesse. Ce test détermine si la patiente est porteuse de l'allèle « A » à risque plus élevé.

Physiologie

La mutation 1691 du facteur V (Leiden) est une mutation ponctuelle courante G→A qui provoque une résistance à la dégradation de la protéine du facteur V par la protéine C activée (PCA).

Cette mutation est associée à un risque accru de thrombose veineuse (risque accru de développer des caillots sanguins) et est responsable de nombreux cas de fausses couches récurrentes^1-2.

Bien que la mutation soit présente chez 5 % de la population féminine caucasienne³, la plupart des personnes porteuses du facteur V de Leiden ne développeront pas de caillots anormaux.

Néanmoins, cette mutation est responsable de 20 à 25 % des cas de thrombose veineuse héréditaire⁴.

Les individus hétérozygotes (G/A) ont un risque 3 à 8 fois plus élevé de développer une thrombose que la population normale⁵ et les individus homozygotes (A/A) ont un risque 50 à 100 fois plus élevé de thrombose⁶.

Les femmes porteuses de la mutation du facteur V de Leiden, qui sont enceintes ou sous traitement œstrogénique, ont un risque 30 fois plus élevé de thrombose veineuse⁷.

Données cliniques publiées

Des études comparant le génotype du facteur V entre des témoins fertiles et des femmes présentant des fausses couches récurrentes (FCR) ont montré une incidence accrue de l'allèle 1691 A chez les patientes infertiles.
La fréquence de l'allèle A du facteur V de Leiden s'est avérée significativement plus élevée chez les patientes atteintes de FCR (7,5 %) par rapport aux témoins fertiles (1,88 %)⁸.

Selon les études, la fréquence de l'allèle A varie de 8 à 32 % chez les patientes atteintes de FCR, contre 4 à 10 % dans la population témoin fertile^9-10.

De plus, la présence de l'allèle A expose une patiente atteinte de FCR à un risque quatre fois plus élevé d'une nouvelle fausse couche¹¹, tandis qu'une méta-analyse estime que ce risque double chez les patientes atteintes de FCR¹².

L'hypercoagulabilité due aux facteurs thrombophiliques est un événement clé conduisant à une diminution de la perfusion placentaire, ce qui induit les symptômes de la pré-éclampsie.

Une méta-analyse incluant trente et une études portant sur 7 522 patientes a montré que le polymorphisme du facteur V de Leiden (1691 G→A) est associé à un risque 2 fois plus élevé de pré-éclampsie globale et sévère¹³. Une autre méta-analyse comparant les grossesses normales aux grossesses pré-éclamptiques a montré que le polymorphisme du facteur V de Leiden (1691 G→A) est associé à un risque accru de +87 % de pré-éclampsie¹⁴.
Le risque de pré-éclampsie a été estimé comme doublant chez les patientes porteuses de l'allèle 1691 A¹².