Las incompatibilidades HLA se evalúan como parte de la sección de histocompatibilidad parental del informe IRMA. La histocompatibilidad parental examina el impacto de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) en el embarazo.
Los HLA son proteínas diversas que se muestran en las células humanas como un código de barras – únicas para cada persona. El sistema inmunológico utiliza los HLA para diferenciar lo "propio" de lo "ajeno". La mitad de los HLA de un embrión en desarrollo provienen del padre, y cierto grado de incompatibilidad entre los HLA parentales es algo positivo.
El sistema inmunológico de la madre necesita desarrollar tolerancia al embrión para mantener un embarazo saludable. Parte de este proceso consiste en reconocer que el embrión es genéticamente único. Sin embargo, si el embrión hereda HLA paternos que son demasiado similares a los HLA maternos, el sistema inmunológico podría no desarrollar una tolerancia sólida. Esta prueba determina si existen suficientes incompatibilidades entre los alelos HLA de Clase II maternos y paternos.
Fisiología
Los genes de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) [comúnmente denominados genes del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)] son un grupo de genes presentes en el cromosoma 6 que participan en la presentación de antígenos a las células T para iniciar una respuesta inmunitaria.
En la mayoría de los casos, esta reacción inmunitaria conduce a la destrucción de células que muestran péptidos “ajenos”.
Existen dos grupos de moléculas HLA: la clase I incluye HLA-A, -B, -C y la clase II incluye HLA-DR, -DQ y -DP.
Las moléculas HLA desempeñan un papel clave en el trasplante de órganos y se asocian con muchas enfermedades, incluidos los trastornos autoinmunes1-2.
Mientras que una incompatibilidad en los antígenos leucocitarios humanos (HLA) entre un donante y un receptor en el trasplante de órganos puede provocar un rechazo del injerto, generalmente debido a la formación de anticuerpos3, cierto nivel de diferencia entre los alelos HLA de la madre y del padre4 (heredados por el embrión y definidos como una incompatibilidad) es necesario para generar activamente la tolerancia inmunológica al embrión5. Por lo tanto, las parejas con alelos significativamente coincidentes para los genes HLA pueden ser más propensas a la infertilidad, el fallo de implantación repetido y la pérdida gestacional recurrente6.
Datos clínicos publicados
Aunque sigue siendo controvertida, la influencia de la coincidencia de HLA en el resultado del embarazo se ha demostrado en estudios clínicos. Estudios prospectivos sobre el resultado del embarazo en una población endogámica de origen europeo llamada "Hutteritas" demostraron previamente mayores tasas de pérdida fetal entre parejas con HLA coincidentes4-6.
Referencias
- Doherty PC,Zinkernagel RM. A biological role for the major histocompatibility antigens. Lancet (1975) 1(7922):1406–9.
- Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex. The MHC sequencing consortium. Nature (1999) 401(6756):921–3.
- Jucaud V. The Immunogenicity of HLA Class II Mismatches: The Predicted Presentation of Nonself Allo-HLA-Derived Peptide by the HLA-DR Phenotype of the Recipient Is Associated with the Formation of DSA. J Immunol Res. 2017; 2017:2748614.
- Ober C. Studies of HLA, fertility and mate choice in a human isolate. Hum Reprod Update. 1999 Mar-Apr;5(2):103-7. Review.
- Papúchová H, Meissner TB, Li Q, Strominger JL, Tilburgs T. The Dual Role of HLA-C in Tolerance and Immunity at the Maternal-Fetal Interface. Front Immunol. 2019 Dec 9;10: 2730.
- Ober C, Hyslop T, Elias S, Weitkamp LR, Hauck WW. Human leukocyte antigen matching and fetal loss: results of a 10-year prospective study. Hum Reprod. 1998 Jan 13(1):33-8.
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