Les incompatibilités HLA sont évaluées dans le cadre de la section d'histocompatibilité parentale du rapport IRMA. L'histocompatibilité parentale examine l'impact des antigènes leucocytaires humains (HLA) sur la grossesse.
Les HLA sont des protéines diverses affichées sur les cellules humaines comme un code-barres – uniques pour chaque individu. Le système immunitaire utilise les HLA pour différencier le « soi » du « non-soi ». La moitié des HLA d'un embryon en développement provient du père, et un certain degré d'incompatibilité entre les HLA parentaux est bénéfique.
Le système immunitaire de la mère doit développer une tolérance envers l'embryon pour maintenir une grossesse saine. Une partie de ce processus repose sur la reconnaissance du caractère génétiquement unique de l'embryon. Cependant, si l'embryon hérite d'HLA paternels trop similaires aux HLA maternels, le système immunitaire pourrait ne pas développer une tolérance suffisante. Ce test détermine s'il existe suffisamment d'incompatibilités entre les allèles HLA de classe II maternels et paternels.
Physiologie
Les gènes des antigènes leucocytaires humains (HLA) [communément appelés gènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)], sont un groupe de gènes situés sur le chromosome 6 et sont impliqués dans la présentation des antigènes aux lymphocytes T pour initier une réponse immunitaire.
Dans la plupart des cas, cette réaction immunitaire conduit à la destruction des cellules affichant des peptides “non-soi”.
Il existe deux groupes de molécules HLA : la classe I comprend HLA-A, -B, -C et la classe II comprend HLA-DR, -DQ et -DP.
Les molécules HLA jouent un rôle clé dans la transplantation d'organes et sont associées à de nombreuses maladies, notamment les troubles auto-immuns1-2.
Alors qu'une incompatibilité des antigènes leucocytaires humains (HLA) entre un donneur et un receveur en transplantation d'organes peut entraîner un rejet de greffe, le plus souvent dû à la formation d'anticorps3, un certain niveau de différence entre les allèles HLA de la mère et du père4 (hérités par l'embryon et définis comme une incompatibilité) est nécessaire pour générer activement la tolérance immunitaire envers l'embryon5. Ainsi, les couples présentant un nombre significatif d'allèles HLA appariés peuvent être plus susceptibles d'infertilité, d'échecs d'implantation répétés et de fausses couches récurrentes6.
Données cliniques publiées
Bien que toujours controversée, l'influence du partage HLA sur l'issue de la grossesse a été démontrée dans des études cliniques. Des études prospectives sur l'issue de la grossesse dans une population consanguine d'origine européenne appelée « Huttérites » ont précédemment démontré des taux accrus de perte fœtale chez les couples présentant des HLA appariés4-6.
Références
- Doherty PC,Zinkernagel RM. A biological role for the major histocompatibility antigens. Lancet (1975) 1(7922):1406–9.
- Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex. The MHC sequencing consortium. Nature (1999) 401(6756):921–3.
- Jucaud V. The Immunogenicity of HLA Class II Mismatches: The Predicted Presentation of Nonself Allo-HLA-Derived Peptide by the HLA-DR Phenotype of the Recipient Is Associated with the Formation of DSA. J Immunol Res. 2017; 2017:2748614.
- Ober C. Studies of HLA, fertility and mate choice in a human isolate. Hum Reprod Update. 1999 Mar-Apr;5(2):103-7. Review.
- Papúchová H, Meissner TB, Li Q, Strominger JL, Tilburgs T. The Dual Role of HLA-C in Tolerance and Immunity at the Maternal-Fetal Interface. Front Immunol. 2019 Dec 9;10: 2730.
- Ober C, Hyslop T, Elias S, Weitkamp LR, Hauck WW. Human leukocyte antigen matching and fetal loss: results of a 10-year prospective study. Hum Reprod. 1998 Jan 13(1):33-8.
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