Les embryons possédant un chromosome Y présentent des protéines appelées antigènes HY (antigène mineur d'histocompatibilité spécifique au sexe masculin) à la surface de leurs cellules. Parfois, lorsqu'une mère donne naissance à un garçon / un bébé porteur d'un chromosome Y, le système immunitaire de la mère peut générer une réponse immunitaire contre ces antigènes HY et interférer avec les grossesses futures.
Les antigènes leucocytaires humains (HLA) de la mère sont responsables de l'initiation de cette réponse immunitaire, et certains allèles HLA augmentent la probabilité que cela se produise. L'évaluation de l'immunité HY d'IRMA détermine si la patiente est porteuse de ces allèles HY restrictifs à risque plus élevé, ce qui pourrait exposer la patiente à un risque accru si elle a déjà donné naissance à un garçon. (Un allèle est une version alternative d'un gène à un emplacement spécifique du chromosome.)
Physiologie
Lors d'une première grossesse avec un fœtus masculin, le système immunitaire maternel pourrait être activé par des cellules fœtales allogéniques possédant des antigènes d'histocompatibilité mineurs hérités spécifiques au sexe masculin (allèle HYrHLA) codés par des gènes localisés sur le chromosome Y. Chez certaines femmes, cela peut conduire à une réaction immunitaire aiguë entraînant la production d'anticorps anti-HY par les cellules B. Ces anticorps peuvent persister pendant plusieurs années dans le sérum maternel1. Cela peut conduire à des fausses couches récurrentes secondaires (avec des embryons masculins ou féminins) et à la naissance de garçons présentant un faible poids de naissance2-3.
Données cliniques publiées
Bien que présents chez 30 % des femmes, les anticorps anti-HY ont été associés aux fausses couches récurrentes secondaires lors des grossesses suivantes et à d'autres complications de grossesse telles que la mortinaissance, le décollement placentaire ou le retard de croissance fœtale, tous ces événements étant le résultat d'un environnement inflammatoire.
Une vaste étude de cohorte incluant des femmes présentant des fausses couches récurrentes secondaires inexpliquées a montré que ces patientes étaient plus sujettes aux fausses couches lors de leur grossesse suivante lorsqu'elles avaient un premier-né garçon par rapport à un premier-né fille (46 % contre 24 % respectivement)4.
Chez ces patientes ayant un premier-né garçon, la présence d'allèles HLA de classe II restrictifs pour HY (HLA-DRB1*15, HLA-DQB1*05:01/02 et HLA–DRB3*03:01) a été corrélée avec une probabilité plus faible de naissance vivante et un ratio garçons/filles plus bas parmi les naissances suivantes (taux accru de perte d'embryons masculins)5.
Les patientes ne portant aucune copie des allèles HY restrictifs ont un taux de naissance vivante subséquent de 73 %, qui chute à 58 % avec 1 copie d'allèle et à 49 % avec deux copies d'allèle.
Références
- Christiansen OB, Steffensen R, Nielsen HS. Anti-HY responses in pregnancy disorders. Am J Reprod Immunol. 2011 Jul;66 Suppl 1:93-100.
- Kolte AM, Steffensen R, Christiansen OB, Nielsen HS. Maternal HY-restricting HLA class II alleles are associated with poor long-term outcome in recurrent pregnancy loss after a boy. Am J Reprod Immunol. 2016 Nov;76(5):400-405.
- Nielsen HS, Steffensen R, Varming K, Van Halteren AG, Spierings E, Ryder LP, Goulmy E, Christiansen OB. Association of HY-restricting HLA class II alleles with pregnancy outcome in patients with recurrent miscarriage subsequent to a firstborn boy. Hum Mol Genet. 2009 May 1;18(9):1684-91.
- Christiansen OB, Steffensen R, Nielsen HS. The impact of anti-HY responses on outcome in current and subsequent pregnancies of patients with recurrent pregnancy losses. J Reprod Immunol. 2010 May;85(1): 9-14.
- Nielsen HS, Steffensen R, Varming K, Van Halteren AG, Spierings E, Ryder LP, Goulmy E, Christiansen OB. Association of HY-restricting HLA class II alleles with pregnancy outcome in patients with recurrent miscarriage subsequent to a firstborn boy. Hum Mol Genet. 2009 May 1; 18(9): 1684-91.
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