Les interactions entre le HLA-C fœtal et le KIR maternel sont évaluées dans le cadre de la section d'histocompatibilité parentale du rapport IRMA. L'histocompatibilité parentale examine l'impact des antigènes leucocytaires humains (HLA) sur la grossesse.
Les HLA sont des protéines diverses affichées sur les cellules humaines comme un code-barres – unique pour chacun. Le système immunitaire utilise les HLA pour différencier le « soi » du « non-soi ». La moitié des HLA d'un embryon en développement provient du père, et un certain degré d'incompatibilité entre les HLA parentaux est bénéfique.
Les HLA uniques d'un embryon en développement sont reconnus par les cellules natural killer utérines de la mère à l'aide de récepteurs appelés récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR). Certains KIR maternels répondent mieux que d'autres aux embryons exprimant le HLA-C2, ce qui influence la quantité d'oxygène et de nutriments acheminée à travers le placenta (par le remodelage des artères spiralées). De plus, si l'embryon possède plus d'allèles HLA-C2 que la mère (ou dans certains cas le même nombre), cela pourrait également constituer un risque. Ce test examine le contenu en HLA-C2 de la patiente, le contenu en HLA-C2 prédit de l'embryon, et si les KIR maternels sont bien adaptés au HLA-C2.
Physiologie
Les cellules natural killer utérines (uNK) sécrètent un répertoire unique de cytokines et de facteurs de croissance qui régulent la croissance et le développement des vaisseaux sanguins (également connu sous le nom de remodelage des artères spiralées), conduisant à une placentation saine qui soutient la croissance de l'embryon1. Les récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR) présents à la surface des uNK interagissent avec le HLA-C sur le trophoblaste pour promouvoir (KIR activateur) ou supprimer (KIR inhibiteur) le remodelage vasculaire2.
Les génotypes HLA-C du père et de la mère ont un impact significatif sur le risque de placentation défectueuse, qui peut se manifester par des fausses couches à répétition, un retard de croissance intra-utérin et/ou une pré-éclampsie3.
Données cliniques publiées
Des études cliniques ont montré que la combinaison du KIR-AA maternel et du HLA-C2 fœtal, mais pas du HLA-C1 fœtal, entraîne un risque accru de pertes récurrentes4, de pré-éclampsie3 et de faible poids de naissance5.
En effet, la fréquence du KIR AA maternel est augmentée dans les grossesses se terminant par une perte ou affectées par une pré-éclampsie par rapport aux grossesses contrôles lorsque le fœtus possède plus de gènes C2 que la mère ou lorsque le C2 fœtal est hérité du père4.
De plus, une étude comparant les haplotypes HLA-C et KIR des deux partenaires chez des couples ayant subi trois fausses couches spontanées ou plus (FRC) par rapport à des couples sans problèmes de fertilité a montré une association significative entre l'absence de KIR activateur chez la femme concernée (génotype KIR AA) et une fréquence accrue du groupe HLA-C2 chez les couples FRC6.
Références
- Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy. Nat Rev Immunol (2002) 2(9):656–63.
- Chazara O, Xiong S, Moffett A. Maternal KIR and fetal HLA-C: a fine balance. J Leukoc Biol. 2011 Oct;90(4):703-16. doi: 10.1189/jlb.0511227. Epub 2011 Aug 26. Review.
- Hiby SE,Walker JJ, O'Shaughnessy KM, Redman CW, Carrington M, Trowsdale J, et al. Combinations of maternal KIR and fetal HLA-C genes influence the risk of preeclampsia and reproductive success. J Exp Med (2004) 200(8):957–65.
- Hiby SE, Apps R, Sharkey AM, Farrell LE, Gardner L, Mulder A, Claas FH, Walker JJ, Redman CW, Morgan L, Tower C, Regan L, Moore GE, Carrington M, Moffett A. Maternal activating KIRs protect against human reproductive failure mediated by fetal HLA-C2. J Clin Invest. 2010 Nov;120(11):4102-10.
- Hiby SE, Apps R, Chazara O, Farrell LE, Magnus P, Trogstad L, Gjessing HK, Carrington M, Moffett A. Maternal KIR in combination with paternal HLA-C2 regulate human birth weight. J Immunol. 2014 Jun 1;192(11):5069-73.
- Hiby SE, Regan L, Lo W, Farrell L, Carrington M, Moffett A. Association of maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors and parental HLA-C genotypes with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):972-6.
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